睡眠,这个看似平凡的生物过程,实则扮演着恢复体内稳态、巩固记忆和促进机体生长的重要角色。普遍认为,觉醒与睡眠的转换是由一系列复杂的神经回路精心调控的,这些回路遍布脑干、下丘脑、丘脑以及基底前脑。
胡志安教授及其团队专注于觉醒/睡眠的神经机制及对学习记忆的调控。他带领团队揭示了丘脑室旁核和中脑 EW 中央投射核为关键觉醒/睡眠调控系统,并解析了相关神经递质的调控机制。同时,确定了觉醒睡眠系统调控学习记忆的核心原理,发现了下丘脑 hypocretin/orexin、组胺及褪黑素在促觉醒系统及内嗅皮层活动中的新作用。这些成果发表在顶级科学期刊上,极大地推动了领域认知,并为相关觉醒睡眠障碍诊治提供新思路。
在前不久召开的中国神经科学学会第十七届全国学术会议上,胡志安教授应邀发表了题为「觉醒睡眠周期与记忆」的主题报告。丁香学术借此机会,与胡志安教授就五个维度(研究背景;研究成果;未来研究方向;研究意义;研究挑战与新进展)进行了探讨交流。并给出了关于如何激发年轻科研工作者的探索热情的建议,以及他在选择并培养学生时会看重的几个能力进行分享。
01 丁香学术:请您介绍一下此次报告的主要内容,以及未来您的研究方向和重点会继续延伸,还是探索新的赛道?
胡志安教授:我专注于研究觉醒睡眠的发生机制与记忆功能。本次报告不仅分享了全球前沿的研究成果,还详尽汇报了我们当前的研究进展及未来规划。觉醒睡眠领域的工作已经奠定了坚实的基础,正迈向最终的突破。一旦成功,觉醒睡眠的机制将得以系统性地阐明,为临床转化带来新的契机。
虽然在记忆功能方面,我们已初步揭示了觉醒睡眠对其的影响,但仍有广阔领域未被触及,亟待我们去探索。因此,后续研究既是对现有成果的深化和延伸,也会去开拓相关的新领域。
02 丁香学术:您一直聚焦于觉醒睡眠周期与记忆的机制探究,当初是什么样的契机让您选择这个研究方向呢?
胡志安教授:在硕博阶段,我专注于学习记忆机制的探索,直至博士毕业后,我独立选择了一个当时在中国颇为冷门的领域-觉醒睡眠研究。基于对国家发展趋势的预测,我预见到随着社会压力的增大,觉醒睡眠障碍将成为日益凸显的问题。自 2001 年起,我致力于觉醒睡眠方向的研究,以期深化对觉醒睡眠机制的理解。
如今,觉醒睡眠机制研究已不再冷门,众多学者投身其中。这一领域仿佛一面镜子,映照出社会的繁荣与人们的焦虑-在物质富足、追求更高的生活品质的同时,觉醒睡眠问题却愈发严重。
03 丁香学术:您的研究对觉醒睡眠障碍等相关疾病提供了新的视角。请问这一研究在药物研发和疾病治疗方面的潜力和意义如何呢?
胡志安教授:当前,我们主要聚焦于正常生理机制及其功能的深入探索,等明确正常机制后,可直接作为干预靶点,为临床提供宝贵的借鉴与参考。但是作为干预手段的研究,是今后要做的工作。
觉醒睡眠障碍源于多个环节,精准诊断是前提,个性化干预是关键。干预手段不仅限于药物研发,物理手段如声光电等也有很大的潜力,特定神经环路或细胞也可以成为有效的干预目标。
然而,团队的精力有限,要着手于药物或物理干预手段的研发,还需要一段时日。只有先阐明正常机制,后续病理机制的解析与干预手段的研发才能水到渠成,否则效果将大打折扣。
04 丁香学术:您揭示睡眠/觉醒调控新机制,还系统的解析了觉醒/睡眠系统对学习记忆相关神经环路的调控机制,在研究过程中是否有一些困难和挑战呢?以及目前又取得了哪些新进展呢?
胡志安教授:第一,深入探究功能机制的细胞特性,追溯其独特作用的根源,是我们面临的挑战;第二,觉醒睡眠需要在体实时研究,但技术瓶颈限制了我们的步伐。若能突破或创新技术,解决这两项难题,研究就会大大的推进。
相较于浩瀚复杂的脑功能研究,这个领域相对没有那么深奥,却同样充满挑战。自 2018 年在 Science 发表成果以来,我们团队持续深耕,近年也陆续发表多篇高水平论文。不仅系统揭示了诸多机制,也发现了一些令人意外的现象。在此基础上,我们对全麻药物的机制研究也取得了突破性进展,为未来的探索奠定了坚实基础。
05 丁香学术:您平时经常会参加与学生们面对面交流的活动,对于如何激发这些年轻科研工作者的探索热情,您有哪些经验和建议呢?
胡志安教授:第一,端正态度。既然选择了神经科学之路,就应该尽自己最大的努力和聪明才智,全身心投入。不能只是挂着科研的名头,甘于平庸。
第二,树立自信。坚信神经科学一定有的灿烂的未来。现在国家提供的平台、资金及师资,比过往任何时候都要好。只要静心笃行,矢志不渝,我相信是能做好的。
第三,同行交流。科研虽苦亦甜,可以多去近距离了解那些以科研为乐的同行,感受他们追求科学的乐趣。
最后,通过自己的不懈努力,夯实基础。开始时或许要艰辛探索,但收获时,想必也会兴趣倍增。
06 丁香学术:很多科研工作者都慕名想加入您的课题组,可以和我们分享一下您会看重学生的哪些能力并加以培养呢?
胡志安教授:第一、要明事理,有高大的追求,目标要清晰。
第二、一旦选择了研究方向就要有坚定的信念,不能三心二意。
第三、脚踏实地去打好基础、积累知识。
最后、多去了解交流,导师和平台条件永远是 open 的。有些学生虽然想成功很努力,但是苦于求师无门,建议多联系一些比较好的、适合自己的导师,不适合的及时调整。
总结
随着社会快速发展,人们不良生活习惯显著增加,觉醒睡眠障碍已成为最严重的社会和医学问题。胡教授很早就发现了这一问题,并带领团队深耕于觉醒睡眠发生机制和记忆功能的解析。现阶段已取得良好进展,还揭示了一些意想不到的现象,为干预靶点提供借鉴。研究过程中也面临一些技术条件限制等挑战,有待进一步开发解决。近年团队在基础机制阐明及全麻药物机制研究上取得了新突破,发表了多篇高水平文章。后续研究也将在延伸现有工作的基础上开拓新方向,系统解析觉醒睡眠发生机制,切实对临床转化提供帮助。
原标题:陆军军医大学胡志安:深耕睡眠领域二十载,五个维度探讨睡眠障碍研究
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