中国睡眠研究会官方指导

减肥路上的心酸，恐怕只有真正经历过的人才能体会。每次减肥都在想，为什么长肉这么容易，减肥这么痛苦！如果睡一觉就能瘦下来就好了。

这个曾被视为痴人说梦的幻想，竟被中南大学湘雅医院团队揭开了现实面纱！

最近，一项发表在Cell Research的研究表明，新发现的睡眠激素 Raptin，正是人体自带的食欲抑制剂，在深度睡眠中大量分泌，既抑制下丘脑的饥饿信号，又能延缓胃排空速度。说不定，未来我们真的可以躺着减肥。

01 “Raptin”：睡眠中诞生的体重守护者

Raptin的发现始于对睡眠碎片化小鼠的研究。当科学家们剥夺小鼠的连续睡眠时，这些小鼠不仅体重明显增加，食量也显著上升，但能量消耗却没有变化——这与人类熬夜后暴饮暴食的现象惊人相似。

为了寻找背后元凶，研究者们对小鼠下丘脑（大脑调节食欲和睡眠的核心区域）进行了蛋白质组学分析。结果，一个名为Reticulocalbin-2（RCN2）的蛋白质引起了注意：它在睡眠不足的小鼠下丘脑中含量显著降低。

与对照相相比，碎片化睡眠小鼠下丘脑中发现的失调因子，红色圆圈表示Rcn2。（Source：Cell research，2025）

更深入的研究揭示了RCN2的“变身”秘密。科学家发现，下丘脑中特定的神经元（主要集中在一个叫室旁核的区域）会在睡眠期间高水平表达RCN2。这个全长蛋白质并非直接发挥作用，而是会被一种名为激肽释放酶（如KLK1、KLK4）的蛋白酶精准切割，释放出一个分子量较小的活性片段。这个被激活的片段，就是Raptin。（取自rapid与leptin的融合，寓意其快速抑制食欲的特性）。

RCN2裂解成Raptin的示图。（Source：Cell research，2025）

Raptin的释放严格遵循着昼夜节律的指挥棒。无论是小鼠还是人类，血液中的Raptin水平在睡眠期达到峰值，而在清醒活动期降至低谷。这种节律并非单纯依赖环境光暗变化，因为即使在持续黑暗的环境中，Raptin的分泌依然保持其固有的睡眠高峰模式。

然而，当睡眠被强制打断（睡眠碎片化）时，这种精妙的节律就被打乱，Raptin的分泌量大幅减少。

雄性小鼠（图i）和人类（图k）血浆的Raptin水平，紫色区域表示睡眠阶段。（Source：Cell research，2025）

那么，是谁在幕后指挥着Raptin的昼夜之舞？答案指向大脑的生物钟核心——视交叉上核（SCN）。

SCN如同人体内的“中央时钟”，其中的一类特殊神经元——加压素（AVP）阳性神经元——扮演着关键角色。这条调控通路中，SCN的AVP神经元发出信号，直接调控下丘脑室旁核（PVN）中生产RCN2的神经元的活动。

SCN控制调控RCN2神经元机制。（Source：Cell research，2025）

当SCN的AVP神经元被激活时，PVN的RCN2神经元变得活跃，Raptin的分泌随之增加；反之，抑制SCN的AVP神经元则导致PVN神经元活动减弱，Raptin释放减少。

Raptin的神经调节机制。（Source：Cell research，2025）

这条从“中央时钟”（SCN-AVP神经元）到“激素工厂”（PVN-RCN2神经元）再到“代谢信使”（Raptin）的通路，构成了睡眠调控食欲的核心神经内分泌轴。Raptin在睡眠中悄然升起，像一道无形的屏障，抑制着我们夜间不该出现的食欲冲动。

当睡眠不足干扰了SCN的正常节律输出，或是直接损害了这条通路的功能时，Raptin的分泌就会受阻，那道“食欲刹车”失灵了，体重增加的闸门也就此打开。

02 Raptin与肥胖：被偷走的食欲控制

研究发现，连续两个月被剥夺深度睡眠的小鼠，下丘脑中RCN2蛋白表达量骤减，血浆Raptin水平较正常小鼠降低。这些小鼠不仅食量暴增，体重也像脱缰野马般增长。

当研究者通过基因技术在小鼠PVN区过表达Raptin时，奇迹发生了——尽管仍处于睡眠剥夺环境，小鼠的食欲和体重却恢复正常水平。更神奇的是，直接向大脑脑室持续输注Raptin蛋白（40 ng/h/g体重），仅四周就成功逆转了肥胖进程。也就是说，Raptin缺失就是睡眠不足导致肥胖的关键元凶!

下丘脑来源的Raptin抑制食物摄入量并预防肥胖。（Source：Cell research，2025

Raptin的神奇功效究竟从何而来？

Raptin通过与代谢型谷氨酸受体3（GRM3）结合发挥作用。令人惊讶的是，这把钥匙能同时打开大脑和胃肠道的两把锁——在下丘脑PVN区，Raptin激活表达GRM3的神经元，直接抑制进食欲望；在胃部肌层，它作用于含一氧化氮合酶（NOS1）的神经元，显著延缓胃排空速度。

而同时破坏两个靶点时，小鼠的肥胖程度呈指数级增长，即使补充外源Raptin也毫无效果。这解释了为何单纯抑制大脑饥饿感的效果有限，只有当大脑的"食欲开关"与胃肠的"饱腹时钟"同步调控时，才能真正遏制暴食冲动。

Raptin与PVN、胃神经元中的GRM3结合以抑制食物摄入（Source：Cell research，2025）

当Raptin结合GRM3受体后，会启动一条独特的PI3K-AKT信号通路。这条新通路犹如为神经元开启快充模式：磷酸化蛋白质组学分析显示，Raptin能促进驱动蛋白（KHC）与线粒体的结合，加速细胞发电机向神经元活动区域运输。

活细胞成像技术捕捉到震撼画面：经Raptin处理的神经元内，线粒体ATP水平显著升高，为神经信号传递提供充足能量。当研究者敲除KHC蛋白后，即使补充Raptin也无法激活神经元，小鼠依然暴饮暴食。也即，食欲调控不仅关乎信号传递，更依赖于细胞能量供给系统的精确调度。

在262例人体研究中，肥胖组（BMI>28）的睡眠效率比正常组低，血浆Raptin水平也显著降低。更耐人寻味的是，在肥胖人群中，Raptin浓度与睡眠效率呈强烈正相关，与BMI值呈负相关。

当研究者对15例肥胖合并失眠患者进行为期三个月的睡眠限制疗法（SRT）时，干预组睡眠效率、Raptin水平显著，而日均热量摄入和体重呈现下降趋势。这些数据证实：改善睡眠质量→提升Raptin→抑制食欲→减轻肥胖，构成一条清晰的因果链条。

Raptin与睡眠不足诱导的人类肥胖有关（Source：Cell research，2025）

在基因方面，研究者在对肥胖者基因筛查时，发现一个家族携带RCN2基因无义突变（c.469C>T）。该突变导致RCN2蛋白在157位精氨酸处提前终止，就像一本残缺的食谱，无法产出完整的Raptin。所有携带此突变的家族成员均患有夜食症（NES），表现为夜间清醒状态下不可控的暴食行为。

RCN2无义突变导致夜食症（Source：Cell research，2025）

03 肥胖治疗的新曙光：睡个好觉很关键

当GLP-1受体激动剂以“减肥神药”之名席卷全球时，医药市场正经历一场空前狂欢。诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy）创下年销售额293亿美元的奇迹，礼来的替尔泊肽更以24%的减重效果刷新纪录，国内药企也争相布局GLP-1靶点，仿佛握住了一把通往万亿市场的金钥匙。

而这项研究为肥胖治疗提供一个新思路：睡眠不足导致肥胖不仅是因为醒着的时间变长，更关键的是失去了睡眠中产生的食欲抑制剂。Raptin通过双闸门机制同步调控大脑与胃肠，抑制饥饿信号，延缓胃排空速度。若靶向此通路的药物研发成功，人类或许将首次实现“通过模拟优质睡眠”来对抗肥胖。

然而，新药研发道阻且长。在Raptin激动剂问世前，研究已为普通人指明一条零成本的代谢守护之路：重拾被现代生活剥夺的睡眠权利。

每一次深夜刷新的屏幕、每一杯强撑精神的咖啡，都在窃取下丘脑中悄然工作的Raptin分子，它们本是进化赋予的“内置减重系统”，却在灯火通明的时代被迫集体沉默。

关掉光源，闭上眼睛，来一场睡眠中的深度修复，这或许是人类面对肥胖浪潮时，最古老也最前瞻的智慧。毕竟，最有效的减肥处方，或许早已写在昼夜交替的古老法则中，免费却也无价。